上海交通年夜学医学院从属仁济病院消化科研讨员洪洁团队及配合者初次说明，以普拉梭菌为代表的肠道微生物驱动的L-鸟氨酸生物分解可明显加强乌司奴单抗的临床疗效，为克罗恩病的医治供给了新的生物标记物，也开拓了乌司奴单抗结合用药医治的新偏向。2月19日，相干研讨宣布于《细胞代谢》。克罗恩病是一种诱因不明、影响全部消化道的慢性炎性肉芽肿性疾病，可能招致肠道狭小、穿孔等症状，有高危复发偏向。肠道微生物在炎症性肠病的开展中起着至关主要的感化，它们经由过程庞杂的代谢运动与宿主树立静态共生关联，调理宿主的畸形心理功效跟疾病过程。研讨团队对85名接收乌司奴单抗医治的克罗恩病患者停止了粪便微生物群剖析，发明取得临床缓解的病人体内微生物群的多样性愈加丰盛，多种有利菌群明显降低，而且与炎症指标明显相干。多组学结合剖析成果表现，肠道菌群驱动分解的L-鸟氨酸展示出与乌司奴单抗较好的协同抗炎才能，该成果在多种肠炎植物模子中失掉了验证。机制研讨标明，L-鸟氨酸能够联合Th17细胞中的EGR1转录因子，进而克制其对IL-12RB1受体基因的转录激活，阻断IL-23/IL-12RB1/TYK2/STAT3旌旗灯号级联反映，减弱Th17细胞的促炎活性。进一步地，研讨团队停止了前瞻性临床实验，发明乌司奴单抗耐药的克罗恩病患者，结合应用乌司奴单抗及L-鸟氨酸医治后，其HBI评分跟钙卫卵白程度减低，内镜缓解率跟构造学评分明显改良。研讨成果标明，乌司奴单抗结合L-鸟氨酸有可能为克罗恩病患者供给了一种新的医治战略，特殊是对乌司奴医治耐药的患者，该结合计划有可能为其规复疗效供给新的盼望。?相干论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.01.007